Resumen
Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo medir la seguridad, la farmacocinética sistémica y la eficacia preliminar de una cápsula vaginal de tamoxifeno (DARE-VVA1) entre mujeres postmenopáusicas con atrofia vulvovaginal de moderada a severa.
Método: Este fue un estudio de fase 1/2, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de DARE-VVA1, en cuatro dosis (1, 5, 10 y 20 mg).
Resultados: Se inscribieron diecisiete mujeres y 14 completaron el tratamiento de 8 semanas. DARE-VVA1 fue seguro, todos los eventos adversos fueron de gravedad leve o moderada y se distribuyeron de manera similar entre los grupos activo y placebo. Las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno fueron más altas entre las mujeres que usaron DARE-VVA1 20 mg, pero las concentraciones plasmáticas medias máximas (desviación estándar) de tamoxifeno en el día 1 (2.66 ± 0.85 ng/ml) y el día 56 (5.69 ± 1.87 ng/ml) fueron <14% de los medidos después de una dosis oral de tamoxifeno. Las usuarias activas del producto del estudio tuvieron disminuciones significativas desde el inicio previo al tratamiento en el pH vaginal y la proporción de células parabasales vaginales (p = 0.,04 para ambos criterios de valoración), y las mujeres asignadas al azar a la dosis de 10 mg o 20 mg experimentaron el mayor impacto del tratamiento. La severidad de la sequedad vaginal y la dispareunia disminuyó significativamente desde el inicio con el uso activo del producto del estudio (p = 0.02 para ambos criterios de valoración).
Conclusión: DARE-VVA1 es seguro y produce una exposición sistémica mínima al tamoxifeno. Los datos preliminares de eficacia respaldan un mayor desarrollo de este producto.